我校药学院陈桂荣教授在中国科学院（2025年）1区TOP期刊《Phytomedicine》发表脓毒症治疗的研究进展

7月25日，我校药学院陈桂荣教授在中国科学院1区TOP期刊《phytomedicine》 （IF 11.3）上发表题为“Dual inhibition of caspase-11 pyroptosis and NLRP3 inflammasome by Huanglian Jiedu Decoction: A polypharmacological strategy for sepsis management”的最新研究成果 (https://doi.org/10.1016/j.phymed.2026.158309)。

脓毒症是一种由感染引发的危及生命的多器官功能障碍综合征，其高死亡率与脂多糖（LPS）驱动的非经典炎性小体激活及caspase-11介导的细胞焦亡密切相关。当前临床治疗主要依赖抗感染与器官支持，尚难以从根本上阻断炎症级联放大及多器官损伤进程。因此，开发能够精准干预caspase-11信号轴并同步调控焦亡相关病理网络的治疗策略，仍是脓毒症防治领域的重要挑战。黄连解毒汤（Huanglian Jiedu Decoction, HLJDD）作为经典中药复方，具有显著的抗炎与“清热解毒”效应，但其针对caspase-11及焦亡通路的分子机制尚未被系统阐明。

针对上述问题，本研究通过整合LC-MS/MS、MALDI-MSI、生物层干涉技术（BLI）、分子动力学模拟、网络药理学及LPS诱导的脓毒症小鼠模型，系统解析了HLJDD的活性物质基础、组织分布特征及其对caspase-11信号与焦亡通路的调控作用。结果表明，HLJDD可呈剂量依赖性降低IL-1β和IL-18水平，显著抑制GSDMD裂解，并有效削弱NLRP3-ASC复合体形成，从而减轻炎症放大与组织损伤。在机制层面，小檗碱是HLJDD中与caspase-11结合的关键活性成分，关键作用位点涉及Tyr208和Leu209；而栀子苷（geniposide）则与HMGB1释放抑制密切相关。与此同时，HLJDD还能改善肝脏病变及肺组织病理损伤，体现出明确的多器官保护效应。综上，HLJDD通过“直接抑制caspase-11激活”与“阻断NLRP3炎性小体放大”双重机制，协同抑制焦亡起始与炎症扩增，为中药复方精准干预脓毒症提供了分子依据，也为“清热解毒”理论的现代机制阐释提供了新的实验支撑。